Ya en febrero, cuando las vacunas COVID-19 todavía estaban restringidas en gran medida a los más vulnerables entre nosotros, los líderes de salud pública estaban decididos a enviar un mensaje unificado:. “Los tres son realmente bastante buenos, y la gente debería tomar el que esté más disponible para ellos”, dijo Anthony Fauci en Conoce a la prensa.
Ahora que se han distribuido cientos de millones de dosis de vacunas en los Estados Unidos, tenemos muchas razones para dudar de esa historia. Un estudio reciente (pero aún no revisado por pares) de más de medio millón de veteranos de EE. UU. Mostró que la protección de la vacuna Johnson & Johnson contra la infección (ya sea que lleve o no a una enfermedad u hospitalización) se había desplomado del 88 al 3 por ciento a mediados -Agosto, mientras que la efectividad de las otras vacunas había disminuido mucho menos. La investigación publicada en los últimos meses también indica que la vacuna de Moderna supera a la de Pfizer en términos de recuento de anticuerpos y de hospitalizaciones prevenidas, mientras que un estudio de los Institutos Nacionales de Salud publicado a principios de este mes encontró que la vacuna de refuerzo de Moderna elevó los niveles de anticuerpos de los participantes un poco más que Pfizer’s y eso.
A la luz de todos estos datos, es tentador clasificar las vacunas por nombre de marca: Moderna es mejor que Pfizer es mejor que J&J. Pero los mismos números apuntan a un patrón diferente: tal vez lo más importante no sea qué vacuna recibe, sino cuánto.
Considere cómo las vacunas difieren en sus dosis. J&J, el menos efectivo en los estudios, tiene solo una oportunidad en su serie primaria; las vacunas de ARNm tienen dos. Entonces, cualquiera que recibió J&J (y aún no recibió un refuerzo) recibió la mitad de las dosis en total. Al comparar Pfizer con Moderna, ve otra diferencia de dosis: cada inyección de Pfizer contiene 30 microgramos de ARNm, mientras que cada una de Moderna contiene 100 (las dosis para niños también pueden diferir en tamaño: Pfizer ha propuesto inyecciones de 10 microgramos, mientras que Moderna es yendo con 50.) ¿En qué medida la diferencia en el rendimiento de las inyecciones se puede resumir diciendo “Más vacuna es mejor”?
“Más vacuna” no es una propuesta sencilla. Por un lado, las dosis de Pfizer y Moderna se miden en masa de nanopartículas de lípidos de ARNm; Las dosis de J&J se miden contando la cantidad de partículas de adenovirus inofensivas que contiene cada una (aproximadamente 50 mil millones). Realmente no se pueden comparar las nanopartículas de lípidos con las partículas virales, me dijeron varios expertos. Según Michael Arand, del Instituto de Farmacología y Toxicología de la Universidad de Zúrich, ni siquiera se debe suponer que cada dosis de 50 mil millones de partículas de J&J será equivalente en tamaño a la siguiente, ya que, dependiendo de los detalles de producción, algunas partículas pueden ser más infecciosas que otras. Una mejor medida de dosificación para las vacunas basadas en adenovirus, argumentó en un documento de opinión reciente, serían las «unidades infecciosas». Cuando le pregunté por correo electrónico si sería posible desarrollar una medida estándar que funcione en diferentes plataformas de vacunas, dijo: «No lo creo».
Comparar las dosis de las vacunas Pfizer y Moderna es mucho más fácil, ya que sus mecanismos son muy similares. Cada inyección de Moderna proporciona más de tres veces más ingrediente activo, en comparación con Pfizer, y parece inducir un mayor recuento de anticuerpos y conducir a una protección más duradera contra infecciones y hospitalizaciones. «Con el tiempo, esa dosis más alta podría ser lo que está impulsando la diferencia en la eficacia protectora», me dijo John Moore, profesor de microbiología e inmunología en Weill Cornell Medicine.
Las vacunas también han diferido en sus horarios de dosificación. Los estadounidenses vacunados (y no reforzados) han recibido 60 microgramos de Pfizer durante un período de tres semanas, 200 microgramos de Moderna durante cuatro semanas o 50 mil millones de partículas de J&J en una sola sesión. Son manzanas y naranjas, excepto que tienes que devorar la manzana de una vez, y algunas de las naranjas son mandarinas, y solo puedes comer unas pocas rodajas a la vez.
Incluso la diferencia de una semana entre el horario de Pfizer y el de Moderna podría ser importante. Mark Slifka, inmunólogo de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, me dijo que podría contribuir a la protección un poco más duradera de Moderna. Angela Rasmussen, viróloga de la Organización de Vacunas y Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Saskatchewan, señaló que la vacuna AstraZeneca, un diseño de vector de adenovirus como el de J&J, también parece brindar más protección cuando sus dosis están más espaciadas.
La cantidad de dosis de vacunas que recibe también es importante, sin importar su tamaño y horario específicos. Slifka cree que la cantidad de veces que recibe una vacuna es mucho más importante que la cantidad administrada en cada jeringa. Recibir más de una dosis “es en realidad el gran equilibrador entre las vacunas”, dijo, porque le enseña al sistema inmunológico que una amenaza en particular debe tomarse en serio. Tener múltiples rondas de una dosis de tamaño moderado también puede ser mejor que tomar una megadosis, porque mientras más vacuna reciba a la vez, es probable que los efectos secundarios sean peores. “Con las vacunas de ARNm y los vectores de adenovirus, hay un límite superior a la cantidad que puede dar [in one dose] antes simplemente no es una buena idea ”, dijo Slifka.
Las agencias estadounidenses de salud pública aún no lo han dicho, pero J&J «es realmente una vacuna de dos dosis», me dijo Rasmussen. Paul Offit, quien dirige el Centro de Educación sobre Vacunas en el Hospital de Niños de Filadelfia, dijo que J&J puede resultar “tan bueno como las vacunas de ARNm” cuando se compara dos dosis con dos dosis. También sospecha que una sola dosis de J&J evitaría más hospitalizaciones y muertes que una sola dosis de Pfizer o Moderna.
Pero esa opinión está lejos de ser universal. «No tengo ninguna duda de que los adenovirus son una tecnología inferior a los ARNm», dijo Moore. Muchos fanáticos de la vacuna de J&J especulan que su protección contra la hospitalización y la muerte podría durar más que la de las otras vacunas, gracias a la forma en que hace cosquillas a un conjunto particular de, que. «Hay una especie de mafia de células T», dijo Moore, pero algunos estudios han demostrado que las vacunas de ARNm producen respuestas de células T con al menos tanto vigor como las de J&J. Él dice que de todos modos, y las opciones Moderna y Pfizer producen constantemente más de ellos en los vacunados.
Algunos expertos continúan sospechando que las tres vacunas son algo intercambiables. Slifka, por ejemplo, piensa que las diferencias entre el adenovirus y las fórmulas de ARNm (las formas en que se dirigen a nuestras células, la naturaleza de la respuesta inmune que generan en nosotros) podrían no ser particularmente relevantes para la protección que brindan. “Ambos son nanopartículas. Una es una nanopartícula de virus y la otra es una nanopartícula de lípidos, pero ambas están haciendo lo mismo ”, dijo: entregar material genético a las células humanas para que esas células puedan producir la proteína de pico distintiva del coronavirus y dar al sistema inmunológico un objetivo. práctica para cuando llegue el verdadero invasor.
Es probable que nunca sepamos con certeza qué parte de la diferencia entre las vacunas se puede atribuir a sus fórmulas y cuánto proviene de otros factores. En teoría, los investigadores podrían desenredar esas preguntas ejecutando enormes ensayos controlados aleatorios de dosis un poco más grandes y más pequeñas de cada disparo, y de diferentes intervalos entre disparos (del mismo tamaño). Pero con la mitad del mundo aún por recibir una sola dosis de cualquier vacuna COVID-19, y ya se han identificado muchos regímenes suficientemente buenos, nadie va a dedicar recursos a preguntas tan detalladas.
«Si el año pasado no hubiera sido una tormenta de mierda», dijo Moore, «todos estos problemas se habrían resuelto». Por ahora, tendremos que seguir avanzando con nuestra torpe caja de herramientas de refuerzos, períodos de espera y medias dosis, y contar nuestras bendiciones de vivir en un país donde tenemos el lujo de preguntar cuánta vacuna es la mejor cantidad.
