En la entrega de esta semana de las crónicas de refuerzo, la trama está mejorando. Un comité asesor de la FDA inició hoy una reunión de dos días para formular recomendaciones sobre si la agencia debería autorizar dosis adicionales de las vacunas Johnson & Johnson y Moderna COVID-19. (La FDA todavía tiene que autorizar, y los CDC todavía tienen que recomendar, cualquier nuevo uso de refuerzos antes de que estén disponibles). Los miembros del comité ya votaron a favor de dar refuerzos a personas mayores de 65 años y otros adultos de alto riesgo que recibió la vacuna Moderna. Mientras tanto, los NIH publicaron los resultados de un ensayo clínico largamente esperado (y aún no revisado por pares) sobre el enfoque de “mezclar y combinar” para las inyecciones de refuerzo, en el que las personas reciben una dosis de una vacuna diferente a la que empezaron. . El comité de la FDA también está programado para discutir esa idea antes de que finalice esta reunión.
El estudio del NIH de 458 personas mostró que mezclar y combinar, también conocido como heterólogo—El refuerzo es seguro e induce un aumento en los recuentos de anticuerpos relevantes, independientemente de la combinación de vacunas. Esto no es particularmente sorprendente, dados los datos que ya han surgido de países como el Reino Unido y España, que han estado estudiando el enfoque de combinación y combinación para los regímenes de inyecciones iniciales durante meses. En general, estos han demostrado que es tan bueno como, y en algunos casos mejor, que un régimen homólogo. El informe de esta semana amplía ese hallazgo para la edad de refuerzo y agrega uno más: cuando los refuerzos se compararon cara a cara, las vacunas de ARNm sacaron a los J&J del agua.
Cuando las vacunas debutaron por primera vez el invierno pasado, se les dijo a los estadounidenses que, por lo tanto, todos deberíamos obtener la que fuera más accesible de las tres. Si se autorizan los potenciadores de combinación y combinación, es posible que nos encontremos con una decisión más desconcertante: nueve caminos diferentes estarán disponibles en total, dependiendo de dónde haya comenzado. Suponiendo que pronto todas las opciones estarán sobre la mesa, ¿cuál debería elegir la gente?
El estudio de los NIH probó y comparó todas las combinaciones posibles, y aquí está la esencia: si necesita un refuerzo, no tome J&J. Dos semanas después de la dosis de refuerzo, las personas que habían seguido un régimen de J&J → Moderna registraron niveles promedio de anticuerpos que eran 9.8 veces más altos que aquellos que habían recibido dos inyecciones de J&J; los niveles de anticuerpos entre los receptores de J&J → Pfizer se mantuvieron justo detrás. En general, los niveles más altos de anticuerpos se encontraron entre las personas para quienes las tres dosis eran Moderna; Pfizer → Moderna produjo los segundos niveles más altos, luego Moderna → Pfizer.
Los impulsores de Moderna parecían ser un poco más efectivos que los de Pfizer en general, pero eso no significa que los estadounidenses que ya recibieron los impulsores de Pfizer se lo estén perdiendo. Las diferencias entre esos regímenes de ARNm fueron relativamente pequeñas; más concretamente, están absolutamente empequeñecidos por las diferencias entre cualquiera de las opciones de ARNm y el enfoque J&J → J&J. Saad Omer, quien dirige el Instituto de Salud Global de Yale, me dijo que “no podemos ser demasiado precisos” al interpretar estos datos, dado el pequeño tamaño del estudio. (Solo había alrededor de 50 personas en cada uno de los nueve grupos de prueba). Pero la aparente ventaja de usar las vacunas de ARNm como refuerzos, en comparación con las de J&J, es tan grande, dijo, que es poco probable que sea un error.
Otros factores también podrían limitar la importancia de la aparente división Moderna-Pfizer. En un artículo publicado a principios de esta semana, un equipo que incluía a Omer y dirigido por su colega Akiko Iwasaki descubrió que aquellos que se han recuperado de una infección por COVID-19 y haber sido vacunado podría estar acercándose a una meseta de protección inmunológica después de la cual “el jugo [of a booster shot] no vale la pena apretarlo ”, dijo Omer. Eso sugiere que las diferencias entre las combinaciones de combinación y combinación podrían ser incluso menos significativas para esa población (aunque Omer dijo que tendría que ver datos clínicos para estar seguro). La ventaja de Moderna también podría atenuarse, dada la recomendación de hoy del comité para el uso de un refuerzo de media dosis. (El estudio de los NIH probó potenciadores de dosis completa de Moderna). Aún así, investigaciones anteriores sugieren que la mitad de la dosis de Moderna para la primera o segunda dosis eran “generalmente comparables” en efecto al régimen original. “Me sorprendería mucho si no funcionara del todo bien como refuerzo”, dice Paul Sax, profesor de Harvard y director clínico de la división de enfermedades infecciosas del Brigham and Women’s Hospital.
Todos los hallazgos descritos anteriormente pueden estar contando solo una parte de la historia. Recuerde, el estudio de los NIH utilizó recuentos de anticuerpos, que son a. Los anticuerpos representan la primera línea de defensa del cuerpo contra el coronavirus, pero no son nuestra única arma. Las células inmunes, como las células B y T, también son importantes, especialmente a largo plazo. (Sax me dijo que algunos investigadores suponen que J&J podría ser especialmente bueno para inducir la última forma de inmunidad más duradera). La mejor manera de determinar cuál de las nueve opciones de combinación y combinación produce la mejor protección contra la enfermedad sería para reclutar miles de voluntarios para un ensayo controlado aleatorio y luego contar cuántas personas de cada régimen se enferman durante un período prolongado. Pero además de hacer eso, los niveles de anticuerpos brindan la mejor y más conveniente información que se puede obtener rápidamente del mayor número de personas.
A Omer le gustaría ver estos datos a largo plazo sobre los resultados clínicos, junto con más datos sobre los efectos de las estrategias de combinación y combinación en diferentes grupos de edad y cuánto dura la protección de refuerzo. Este tipo de datos faltan en muchos estudios de refuerzo, no solo en combinaciones. Hasta que los consigamos, estaremos atrapados donde estamos ahora, sabiendo más que nunca sobre cómo aumentar, pero aún no está seguro de cuándo, exactamente, es más apropiado hacerlo.
